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研究小组由肝移植外科医生和研究人员组成

论题:肝移植能治愈许多肝脏疾病。部分肝移 植患者的血液于移植后会产生血细胞嵌合体, 即供肝者和受肝者的血细胞共存。血细胞嵌合 体的形成提出造血干╱祖细胞存在于肝脏的可能性。在这个项目,我们研究肝移植患者血细胞嵌合体的特点,及分析成人肝脏里的造血干╱祖细胞。

研究方法:研究的人体标本包括肝移植患者血 液DNA 和极微小块供肝者的肝组织。研究方法包括聚合酶链反应,流式细胞仪分析,细胞筛选,造血细胞集落形成和造血细胞在免疫缺陷小鼠中的构建。

研究发现:在超过二百位肝移植患者中,血细胞嵌合体的总发生率大约为百分之六。肝移植患者于移植后一天至六个月的血细胞嵌合体发生率显著高于长期肝移植患者(移植后六个月至八年)。但血细胞嵌合体的确存在于长期肝移植生存者(移植后四至五年)。在成人肝脏中,我们发现微量的Lin-CD34+CD38-CD90+ 造血干祖细胞。这些Lin-CD34+及Lin-CD45+标记的肝细胞能形成髓系和红系造血细胞集落。更重要的是,这些细胞可以在免疫缺陷小鼠体内构建人类的血细胞。因此,我们首次提出造血干╱祖细胞存在于成人肝脏的证据。胚胎肝脏是造血器官,而成人肝脏或者能为异位造血干╱祖细胞提供合适的微环境。

 

 

研究启示:我们的研究首次证明造血干╱祖细 胞存在于成人肝脏。因此,在肝移植患者中, 短暂的血细胞嵌合体来自供体肝脏中的成熟白 细胞,而长期血细胞嵌合体则来自供体肝脏中 微量的造血干╱祖细胞。这项发现为人类认识 骨髓外造血,肝再生,器官移植的耐受性和肝 移植患者癌症复发的机制提供了新的启示和认 识。

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王晓琪博士
香港大学
外科学系

xqwang@hku.hk

 

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