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研究小組由肝移植外科醫生和研究人員組成

論題:肝移植能治癒許多肝臟疾病。部分肝移 植患者的血液於移植後會產生血細胞嵌合體, 即供肝者和受肝者的血細胞共存。血細胞嵌合 體的形成提出造血幹╱祖細胞存在於肝臟的可能性。在這個項目,我們研究肝移植患者血細胞嵌合體的特點,及分析成人肝臟裏的造血幹╱祖細胞。

研究方法:研究的人體標本包括肝移植患者血 液DNA 和極微小塊供肝者的肝組織。研究方法包括聚合酶鏈反應,流式細胞儀分析,細胞篩選,造血細胞集落形成和造血細胞在免疫缺陷小鼠中的構建。

研究發現:在超過二百位肝移植患者中,血細胞嵌合體的總發生率大約為百分之六。肝移植患者於移植後一天至六個月的血細胞嵌合體發生率顯著高於長期肝移植患者(移植後六個月至八年)。但血細胞嵌合體的確存在於長期肝移植生存者(移植後四至五年)。在成人肝臟中,我們發現微量的Lin-CD34+CD38-CD90+ 造血幹祖細胞。這些Lin-CD34+及Lin-CD45+標記的肝細胞能形成髓系和紅系造血細胞集落。更重要的是,這些細胞可以在免疫缺陷小鼠體內構建人類的血細胞。因此,我們首次提出造血幹╱祖細胞存在於成人肝臟的證據。胚胎肝臟是造血器官,而成人肝臟或者能為異位造血幹╱祖細胞提供合適的微環境。

 

 

研究啟示:我們的研究首次證明造血幹╱祖細 胞存在於成人肝臟。因此,在肝移植患者中, 短暫的血細胞嵌合體來自供體肝臟中的成熟白 細胞,而長期血細胞嵌合體則來自供體肝臟中 微量的造血幹╱祖細胞。這項發現為人類認識 骨髓外造血,肝再生,器官移植的耐受性和肝 移植患者癌症復發的機制提供了新的啟示和認 識。

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王曉琪博士
香港大學
外科學系

xqwang@hku.hk

 

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